Терипаратид — це N{0}}кінцевий активний фрагмент 1-34 рекомбінантного паратиреоїдного гормону людини (ПТГ), що належить до класу синтетичних поліпептидних гормонів. Це перший у світі схвалений «анаболічний агент», який безпосередньо стимулює активність остеобластів і сприяє формуванню нової кістки, імітуючи фізіологічні ефекти ендогенного ПТГ, а не просто пригнічуючи резорбцію кістки, як традиційні препарати. Поширені торгові марки включають Forsteo® і Xinfutai®.
Передумови дослідження: було виявлено, що екстракти паращитовидної залози сприяють росту кісток ще в 1920-х роках, але лише в 1970-х такі вчені, як Джон Парсонс, відновили дослідження та підтвердили вплив фрагмента ПТГ (1-34) на збільшення кісткової маси.
Історія запуску: вперше розроблений Eli Lilly, він був схвалений FDA США в листопаді 2002 року, ставши першим у світі анаболіком. Оригінальний-розроблений китайський продукт (Fotai®) був схвалений для імпорту в березні 2011 року, а перший продукт вітчизняного виробництва (United Cell) був схвалений у 2017 році. Згодом на ринок вийшли продукти таких компаній, як Sinopharm.
Послідовність: H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His{{9 }}Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Me t-Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 амінокислоти).
Молекулярна формула: C₁₈₁H₂₉₁N5₅O₅₁S₂ (вільна основа), ацетатна форма часто включає C₂H₄O₂.
Молекулярна маса: приблизно 4117,72 Да (вільна основа), терипаратиду ацетат приблизно 4177,77 Да.
Номер CAS: 52232-67-4.
Загальні характеристики: 20 мкг/80 мкл (тобто 250 мкг/мл), зазвичай 2,4 мл/флакон (попередньо заповнена шприц-ручка) або 200 МО/20 мкг/пляшка (ліофілізований порошок).
Зберігання: в холодильнику при температурі 2-8 градусів, у захищеному від світла місці; взагалі не замерзають.
Рекомендоване дозування: 20 мкг (80 мкл) один раз на день підшкірно (зазвичай у стегно або живіт).
Обмеження щодо тривалості лікування: максимальна загальна тривалість лікування становить 24 місяці, і пацієнти можуть пройти лише один 24-місячний курс лікування протягом свого життя (після якого терипаратид не слід використовувати знову; замість нього можна використовувати інші препарати, що протидіють резорбції кісткової тканини).
Підтримуючі добавки: якщо споживання з їжею недостатнє, необхідні добавки кальцію та вітаміну D.
Фармакокінетика: після підшкірної ін’єкції 20 мкг Tmax становить приблизно 30 хвилин, період напіввиведення – приблизно 1 годину, а абсолютна біодоступність – приблизно 95%.
Стимулювання пульсуючого формування кісткової тканини: -денне періодичне (пульсаційне) введення тимчасово активує рецептори PTH1R на поверхні остеобластів, сприяючи проліферації та диференціюванню остеобластів і пригнічуючи апоптоз, тим самим збільшуючи формування кісток; це протилежно ефекту резорбції кісткової тканини при постійному високому рівні ПТГ (наприклад, при гіперпаратиреозі).
Покращена мікроструктура кістки: це не тільки збільшує мінеральну щільність кістки (МЩКТ), але також збільшує товщину трабекулярної кістки та з’єднання, покращуючи якість і міцність кісток.
Клінічна ефективність: після 48 тижнів лікування МЩКТ поперекового відділу хребців збільшується приблизно на 5,75% від вихідного рівня; це значно знижує ризик переломів хребців на 65%–77%, а також значно знижує ризик не-переломів хребців.
Унікальний стимулятор формування кісткової тканини: протягом значного періоду часу це єдиний схвалений анаболічний препарат проти -остеопорозу в Китаї, який збільшує нову кісткову тканину з «джерела».
Потужне підвищення мінеральної щільності кісткової тканини: для людей із високим-ризиком із важким остеопорозом або множинними переломами хребців його ефект у збільшенні мінеральної щільності кісткової тканини та зниженні ризику переломів часто перевершує прості-резорбційні препарати (такі як бісфосфонати).
Плавний перехід до наступного лікування: після 24-місячного курсу лікування бісфосфонати та інші ліки можна плавно інтегрувати для підтримки ефективності.
Ризик остеосаркоми (тварини/попередження): довгострокове-введення високих-доз терипаратиду щурам може збільшити частоту остеосаркоми (злоякісних пухлин кісток)-залежно від дози; незважаючи на те, що це рідко в клінічній практиці людини, вкладиш-вкладиш містить попередження в коробці, що обмежує використання протягом усього життя не більше ніж 24 місяцями.
Транзиторна гіперкальціємія: рівень кальцію в сироватці може дещо підвищуватися через 4–6 годин після ін’єкції, повертаючись до вихідного рівня протягом 16–24 годин; рутинний моніторинг рівня кальцію в сироватці зазвичай не потрібний, але слід спостерігати за відповідними симптомами.
Поширені побічні реакції: нудота (приблизно 8,77%), біль у кінцівках, головний біль, запаморочення, судоми ніг тощо, переважно минущі.
Незручності та обмеження введення: вимагає щоденної підшкірної ін’єкції (здебільшого на основі шприц-) і є відносно дорогим; вимагає охолодження; протипоказаний при вираженій нирковій недостатності, гіперкальціємії та ін.
Обмежені докази щодо переломів стегна. Доказів щодо зниження ризику переломів стегна менш достатньо, ніж для переломів хребців.
Жінки в постменопаузі: жінки в постменопаузі з остеопорозом із високим ризиком переломів (наприклад, переломи хребців/не-хребців в анамнезі, надзвичайно низька мінеральна щільність кісткової тканини або невдача/непереносимість інших методів лікування).
Чоловіки: чоловіки з первинним або гіпогонадальним остеопорозом із високим ризиком переломів (на які поширюються рекомендації FDA та Китаю).
Остеопороз, -спричинений глюкокортикоїдами: остеопороз із високим ризиком переломів, спричинений тривалою-системною гормональною терапією (наприклад, преднізоном, що перевищує або дорівнює 5 мг/день) (як для чоловіків, так і для жінок).
Клінічне розташування: часто рекомендується для початкового або послідовного лікування (наприклад, спочатку сприяння формуванню кістки, а потім гальмування резорбції кістки) у пацієнтів із «надзвичайно високим ризиком переломів».
Протипоказання: Підвищена чутливість до терипаратиду або допоміжних речовин; вагітність/лактація; гіперкальціємія; тяжка ниркова недостатність; метаболічні захворювання кісток, крім первинного/гормонально-індукованого остеопорозу (наприклад, гіперпаратиреоз, хвороба Педжета); незрозуміле підвищення рівня лужної фосфатази; кісткові пухлини/метастази; попередня променева терапія кісток; діти та підлітки з відкритими епіфізами.
Використовуйте з обережністю: активні камені сечовивідних шляхів (може погіршитися); помірна ниркова недостатність; печінкова недостатність (обмежені дані); використання наперстянки (високий вміст кальцію може викликати токсичність).
Ортостатична гіпотензія: тимчасова ортостатична гіпотензія може виникнути під час перших кількох доз (приблизно через 4 години після ін’єкції). Першу дозу рекомендується вводити під наглядом лікаря. Пацієнт може лежати протягом короткого часу після введення.
Тривалість забору крові: якщо необхідний моніторинг рівня кальцію в крові, кров слід взяти через 16 годин після останньої ін’єкції (уникаючи тимчасового періоду підвищення).
Довічне обмеження: кожен пацієнт може отримати це лікування лише один раз у житті, максимум протягом 24 місяців. Це не можна повторити.
Навчання само-ін’єкціям: пацієнти/особи, які доглядають за ними, повинні пройти професійну підготовку з ін’єкцій, використовувати нові голки та не використовувати ліки, якщо препарат каламутний або містить частинки.
Популярні Мітки: Високо-якісний пептидний препарат Терипаратид 10 мг/флакон, Китай Високоякісний- пептидний препарат Терипаратид 10 мг/флакон Виробники, постачальники, фабрика
